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 医学部 医学科 生化学講座/生化学分野
 Department of Biochemistry Division of Medical Biochemistry

教授:
  中野 裕康
准教授:
  森脇 健太
講師:
  土屋 勇一
■ 概要
1. 転写調節因子IkBzによる腸上皮細胞の機能調節
腸管におけるサイトカインシグナルの役割を明らかにする目的で、転写調節因子IkBzを腸上皮細胞で特異的に欠損させたマウスを作成した。このマウスの小腸ではIL-17シグナルに応答した抗菌関連因子の産生が不全になる結果、腸内細菌叢のアンバランスや免疫細胞の分化異常が生じ、自己免疫疾患モデルに対するリスクが増大した (Mucosal Immunol 2022a)。
2. 線維芽細胞が産生するインターロイキン(IL)-11を介した大腸炎制御機構の解明
潰瘍性大腸炎モデルマウスを用いた解析から、大腸炎に伴い線維芽細胞より分泌されるタンパク質インターロイキン11(IL-11)が大腸炎の軽減に寄与することを見出した。さらにこの線維芽細胞によるIL-11の産生が、免疫細胞の一つであるミエロイド系細胞によって制御されていることを明らかにした (iScience 2022)。
3. がん細胞のTRAIL誘導性細胞死を制御する糖鎖構造について
がん細胞表面の糖脂質に付加されるルイス糖鎖という糖鎖構造が、TRAIL誘導性細胞死を促進させることを明らかにし、ルイス糖鎖の量を測定することでがん細胞のTRAIL誘導性細胞死への感受性を予測できる可能性を示した (Oncogene 2022)。
4. 免疫・組織恒常性の維持におけるRIPK1の役割について
RIPK1は、細胞外からの刺激に対する細胞応答を決定する分子である。免疫不全症候群や若年性炎症性腸疾患の患者でRIPK1遺伝子変異が同定されており、生体内でのRIPK1の機能を理解することが求められている。本研究ではRIPK1が、免疫の司令塔とも言われる樹状細胞の生存を維持していること、また樹状細胞でRIPK1を欠損すると自発的な末梢組織炎症が起こることを明らかにし、RIPK1欠損症の病態の一端を明らかにすることができた (Mucosal Immunol 2022b)。
■ 当該年度の研究費受入状況
1.  国立研究開発法人日本医療研究開発機構 革新的先端研究開発支援事業  (研究課題番号:22gm1210002s0103)
 研究課題:NASHにおける肝リモデリングを制御する細胞間相互作用の解明と革新的診断・治療法創出への応用  (研究分担者:中野 裕康)
 研究補助金:14000000円  (分担)
2.  2022年度文部科学省科学研究費 基盤研究(B)  (研究課題番号:20H03475)
 研究課題:新規細胞死ネクロプトーシスの新たな制御機構の解明  (研究代表者:中野 裕康)
 研究補助金:3900000円  (代表)
3.  AMED新興・再興感染症研究基盤創生事業(多分野融合研究領域)  (研究課題番号:22wm0325050h0002)
 研究課題:制御性ネクローシスから挑む感染防御機構と感染症発症機構の真の理解  (研究代表者:森脇 健太)
 研究補助金:2000000円  (代表)
4.  2022年度文部科学省科学研究費 基盤研究(B)  (研究課題番号:22H02835)
 研究課題:炎症性細胞死ネクロプトーシスを制御するタンパク質複合体の時空間的制御機構の解明  (研究代表者:森脇 健太)
 研究補助金:5000000円  (代表)
5.  2022年度文部科学省科学研究費 基盤研究(B)  (研究課題番号:21H02658)
 研究課題:細胞の極性を制御する遺伝子の組織、個体での機能とその分子機構の解明  (研究分担者:森脇 健太)
 研究補助金:500000円  (分担)
6.  2022年度文部科学省科学研究費 基盤研究(C)  (研究課題番号:20K11589)
 研究課題:非アルコール性脂肪性肝炎に対する増殖因子を介した肝臓修復機構の解明と治療への応用  (研究代表者:土屋 勇一)
 研究補助金:1100000円  (代表)
7.  2022年度文部科学省科学研究費 基盤研究(C)  (研究課題番号:20K05238)
 研究課題:敗血症モデルにおける計画的ネクローシスのFRETイメージング  (研究代表者:村井 晋)
 研究補助金:1040000円  (代表)
8.  2022年度文部科学省科学研究費 基盤研究(B)  (研究課題番号:20H03475)
 研究課題:新規細胞死ネクロプトーシスの新たな制御機構の解明  (研究分担者:関 崇生)
 研究補助金:500000円  (分担)
その他
1.  公益財団法人 高松宮妃癌研究基金
 研究課題:IL-11+ cancer-associated fibroblasts (CAFs)のheterogeneityの解析と発がんにおける役割の解明  (研究代表者:中野 裕康)
 研究補助金:2000000円  (代表)
■ 教授・准教授・講師の学会・研究会の役員
1.  中野 裕康 :日本Cell Death学会理事長
2.  中野 裕康 :日本免疫学会評議委員
3.  中野 裕康 :日本生化学会代議員
4.  森脇 健太 :日本Cell Death学会評議委員
■ 当該年度研究業績数一覧表
研究者名 刊行論文 著書 その他 学会発表 その他
発表
和文英文 和文英文 国内国際
















中野 裕康   教授
 1   7          1
 9
(1)
 
 2
 
 1
森脇 健太   准教授
 1 1  3          1
(1)
 3
 
 
 1
(1)
 
土屋 勇一   講師
              1
 1
(1)
 
 
 
 
関 崇生   助教
    3          2
 2
(1)
 
 
 
 
村井 晋   助教
   1 1          2
 
 
 1
 
 
 2 1  0 0  0  7
(1)
 0
(0)
 1
(1)
研究者名 刊行論文 著書 その他 学会発表 その他
発表














中野 裕康   教授
 1        1
 
 
森脇 健太   准教授
 1        1
(1)
 
 1
(1)
土屋 勇一   講師
         1
 
 
関 崇生   助教
         2
 
 
村井 晋   助教
  1       2
 
 
 2 1  0 0  0  7
(1)
 0
(0)
 1
(1)
(  ):発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会 (  ):発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会
■ 刊行論文
原著
1. Naoki Ikeda, Hiroaki Kubota, Risa Suzuki, Mitsuki Morita, Ayana Yoshimura, Yuya Osada, Keigo Kishida, Daiki Kitamura, Ayaka Iwata, Satoshi Yotsumoto, Daisuke Kurotaki, Koutarou Nishimura, Akira Nishiyama, Tomohiko Tamura, Takashi Kamatani, Tatsuhiko Tsunoda, Miyako Murakawa, Yasuhiro Asahina, Yoshihiro Hayashi, Hironori Harada, Yuka Harada, Asumi Yokota, Hideyo Hirai, Takao Seki, Makoto Kuwahara, Masakatsu Yamashita, Shigeyuki Shichino, Masato Tanaka, Kenichi Asano:  The early neutrophil-committed progenitors aberrantly differentiate into immunoregulatory monocytes during emergency myelopoiesis.  Cell Reports  : , 2023
2. Shin Murai, Kanako Takakura, Kenta Sumimoto, Kenta Moriwaki, Kenta Terai, Sachiko Komazawa-Sakon, Takao Seki, Yoshifumi Yamaguchi, Tetuo Mikami, Kimi Araki, Masaki Ohmuraya, Michiyuki Matsuda, Hiroyasu Nakano:  Generation of transgenic mice expressing a FRET biosensor, SMART, that responds to necroptosis.  Communications Biology  5 (1) :1331 , 2022
3. Manami Semba , Shinji Takamatsu , Sachiko Komazawa-Sakon , Eiji Miyoshi, Chiharu Nishiyama, Hiroyasu Nakano, Kenta Moriwaki:  Proscillaridin A Sensitizes Human Colon Cancer Cells to TRAIL-Induced Cell Death.  International journal of molecular sciences  23 (13) :6973 , 2022
4. Soh Yamazaki, Naohiro Inohara, Masaki Ohmuraya, Yousuke Tsuneoka, Hideo Yagita, Takaharu Katagiri, Takashi Nishina , Tetuo Mikami, Hiromasa Funato, Kimi Araki, Hiroyasu Nakano:  IκBζ controls IL-17-triggered gene expression program in intestinal epithelial cells that restricts colonization of SFB and prevents Th17-associated pathologies.  Mucosal Immunology  15 :1321 -1337 , 2022
5. Yuka Inaba, Emi Hashiuchi, Hitoshi Watanabe, Kumi Kimura, Yu Oshima, Kohsuke Tsuchiya, Shin Murai, Chiaki Takahashi, Michihiro Matsumoto, Shigetaka Kitajima, Yasuhiko Yamamoto, Masao Honda, Shun-ichiro Asahara, Kim Ravnskjaer, Shin-ichi Horike, Shuichi Kaneko, Masato Kasuga, Hiroyasu Nakano, Kenichi Harada & Hiroshi Inoue:  The transcription factor ATF3 switches cell death from apoptosis to necroptosis in hepatic steatosis in male mice.  Nature Communications  167 : , 2023
6. Tomoya Fukuoka, Kenta Moriwaki, Shinji Takamatsu, Jumpei Kondo, Miki Tanaka-Okamoto, Azusa Tomioka, Manami Semba, Sachiko Komazawa-Sakon, Yoshihiro Kamada, Hiroyuki Kaji, Yasuhide Miyamoto, Masahiro Inoue, Kazuhiko Bessho, Yoko Miyoshi, Keiichi Ozono, Hiroyasu Nakano, Eiji Miyoshi:  Lewis glycosphingolipids as critical determinants of TRAIL sensitivity in cancer cells.  Oncogene  41 (38) :4385 -4396 , 2022
7. Tomohiko Murakami , Yoshifumi Takahata, Kenji Hata, Kosuke Ebina, Katsutoshi Hirose, Lerdluck Ruengsinpinya, Yuri Nakaminami, Yuki Etani, Sachi Kobayashi Takashi Maruyama, Hiroyasu Nakano, Takehito Kaneko, Satoru Toyosawa, Hiroshi Asahara, Riko Nishimura:  Semaphorin 4D induces articular cartilage destruction and inflammation in joints by transcriptionally reprogramming chondrocytes.  Science Signaling  15 : , 2022
8. Takahisa MIyao, Maki Miyauchi, S Thomas Kelly, Tommy W Terooatea, Tatsuya Ishikawa, Eugene Oh, Sotaro Hirai, Kenta Horie, Yuki Takakura, Houko Ohki, Mio Hayama, Yuya Maruyama, Takao Seki, Hiroto Ishii, Haruka Yabukami, Masaki Yoshida, Azusa Inoue, Asako Sakaue- Sawano, Atsushi Miyawaki, Masafumi Muratani, Aki Minoda, Nobuko Akiyama, Taishin Akiyama:  Integrative analysis of scRNA- seq and scATAC- seq revealed transit-amplifying thymic epithelial cells expressing
autoimmune regulator.  eLife  11 (e73998) : , 2022
9. Takashi Nishina, Yutaka Deguchi, Mika Kawauchi, Chen Xiyu, Soh Yamazaki, Tetuo Mikami, Hiroyasu Nakano:  Interleukin 11 confers resistance to dextran sulfate sodium-induced colitis in mice.  iScience  26 :105934 , 2023
総説及び解説
1. 福岡智哉, 森脇健太, 三善英知:  がんにおけるLewis糖鎖の生物学的機能.  医学のあゆみ  281 (9) :888 -892 , 2022
2. 森脇 健太:  ネクロプトーシスの分子機構と意義.  医学のあゆみ  283 (5) :335 -340 , 2022
3. 中野 裕康:  死細胞からのDanger-associated molecular patternsの放出機構.  医学のあゆみ  283 (5) :443 -447 , 2022
■ 学会発表
国内学会
1. ◎土屋勇一, 関崇生, 中野裕康, 田中稔, 髙橋良哉: 加齢による嚢胞形成と線維化.  日本薬学会 第143年会,  札幌,  2023/03
2. 山﨑 創, 恒岡 洋右, 三上 哲夫, 中野 裕康: NF-κB結合因子IκBζによる腸上皮細胞の機能調節.  第19回東邦大学5学部合同学術集会,  東邦大学習志野キャンパス 習志野メディアセンター,  2023/03
3. ◎関 崇生, 三好 嗣臣, 森脇 健太, 山﨑 創, 中野 裕康: Cell death-deficient mice develop T cell exhaustion.  第51回 日本免疫学会学術集会,  熊本, 日本,  2022/12
4. ◎村井晋: SMART Tgマウスを用いたネクロプトーシスのin vivoイメージングとDAMPs放出メカニズムの解析.  第 3 回 細胞死コロキウム,  東京,  2022/11
5. 森脇 健太: ルイス糖脂質によるデス受容体シグナルの制御.  第95回日本生化学会大会,  名古屋,  2022/11
6. ◎土屋勇一, 関崇生, 田中稔, 中野裕康: FGF18は肝星細胞を活性化して肝線維化を誘導する.  第95回日本生化学会大会,  名古屋,  2022/11
7. ◎仁科 隆史、三上 哲夫、中野 裕康: 線維芽細胞が産生するInterleukin-11は、腸管恒常性ならびに大腸がん形成を制御する.  第81回日本癌学会学術総会,  横浜、日本,  2022/09
8. ◎中野 裕康: 新規ネクローシス様細胞死と疾患.  第86回日本皮膚科学会 東部支部学術大会,  新潟市,  2022/08
9. ◎仁科 隆史、中野 裕康: Interleukin-11は、癌ならびに炎症関連線維芽細胞のマーカーであり、腫瘍形成を促進する因子である.  第8回 がんと代謝研究会 in 佐渡,  新潟県佐渡市,  2022/07
10. ◎関 崇生, 三好 嗣臣, 森脇 健太, 山崎 創, 米原 伸, 中野 裕康: Mice lacking death ligand-induced cell death develop Pneumocystis pneumonia.  第30回日本 Cell Death 学会学術集会,  東京, 日本,  2022/06
11. ◎村井 晋、隅山 健太、森脇 健太、高倉 加奈子、山口良文、駒澤 幸子、寺井 健太、松田 道行、中野 裕康: SMART Tg マウスを用いた急性腎障害によるネクロプトーシスの in vivo FRET 解析.  第30回日本Cell Death学会学術集会,  東京,  2022/06
国際学会
1. ◎Yuta Yamada, Masayuki Yamashita, Jinjing Yang, Shin Murai, Kenta Sumiyama Hiroyasu Nakano, Atsushi Iwama: MLKL mediates age-related attrition of hematopoietic stem cells and ineffective hematopoiesis in myelodysplastic syndrome.  64th ASH Annual Meeting and Exposition,  New Orleans,  2022/12
2. ◎Takashi Nishina, Hiroyasu Nakano: FIBROBLASTS-PRODUCED INTERLEUKIN 11 CONFERS RESISTANCE TO DEXTRAN SULFATE SODIUM (DSS)-INDUCED COLITIS IN MICE.  Cytokines 2022,  Hawaii, USA,  2022/09
その他
1. 森脇健太: RIPKキナーゼによる細胞死と炎症の制御について.  第20回 Osteoimmunology Forum,  東京,  2023/02
  :Corresponding Author
  :本学研究者