薬学部 薬品分析学教室
Department of Analytical Chemistry
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■ 概要
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キレート試薬の開発とその分析化学への応用
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当研究室では，主としてアロイル基を有する種々の蛍光性キレート試薬を系統的に合成してきたが，その中にマグネシウムに対する反応特異性の高い化合物を見出した。一昨年度から新たにキナゾリン骨格を有する化合物のキレート生成能に着目して一連の誘導体の合成を開始し，その中に亜鉛と発蛍光する化合物を見出した。特に亜鉛とは酸性で特異的に蛍光性錯体を生成することから，実用分析法として環境水中の汚染物質であるジンクピリチオンの定量に応用した。さらに、関連化合物においてガリウムと酸性で特異的に発蛍光する化合物を見出し，定量試薬としての実用性が認められた。また，感度向上を目指して新規誘導体を合成し，試薬としての可能性を検討中である。
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統合失調症克服を目指した分析科学的研究
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統合失調症の発症に関わるとされる脳内神経伝達分子の新規高感度分離定量法の開発を行い，これらの方法を基盤として，病態モデル動物の作製ならびに脳マイクロダイアリシスの活用により，病態特有の脳内および生体内分子変動に関する研究を行っている。
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タンパク質の酸化変性の過程およびその生理活性への影響
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イオントラップ型ＥＳＩ-ＭＳを用いてタンパク質－リガンド相互作用についての研究、および、活性酸素種によるタンパク質・ペプチド酸化の解析と酸化に伴う生理活性変化についての研究を行っている。
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トリプトファンとその代謝産物に関する研究
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必須アミノ酸のトリプトファンは、生体内で様々な生理活性を有する物質に代謝される。これらの代謝産物は、ある種の精神疾患など多くの疾患の指標となり得るので体液中トリプトファン代謝産物の HPLC 法を用いる新しい蛍光定量法について研究を行っている。
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■ Keywords
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高速液体クロマトグラフィー, 蛍光, LC-MS, 脳マイクロダイアリシス, トリプトファン代謝物, D-アミノ酸酸化酵素, D-セリン, 統合失調症
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■ 当該年度の研究費受入状況
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その他
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1.
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科学研究費 基盤研究（C）
(研究課題番号：22590147)
研究課題：統合失調症病態時におけるD-キヌレニンの生成ならびに代謝の変動解析
(研究代表者：福島 健)
研究補助金：1500000円 (代表)
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■ 当該年度研究業績数一覧表
| 研究者名 |
刊行論文 |
著書 |
その他 |
学会発表 |
その他
発表 |
| 和文 | 英文 |
和文 | 英文 |
国内 | 国際 |
筆
頭 | 共
著 | 筆
頭 | 共
著 |
筆
頭 | 共
著 | 筆
頭 | 共
著 |
筆
頭 | 共
著 |
演
者 | 共
演 | 演
者 | 共
演 |
演
者 | 共
演 |
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福島 健
教授
博士（薬学）
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| 1 | | 12 |
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5
(2)
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10
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1
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2
(1)
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4
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一場 秀章
講師
博士（薬学）
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| | 1 | 3 |
| | | |
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1
|
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1
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飯塚 英昭
助教
薬学士
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| | 1 | 3 |
| | | |
| |
1
|
6
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|
|
1
|
1
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|
岩佐 澄子
助教
薬学士
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| | | |
| | | |
| |
|
2
|
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|
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|
|
山田 博
助教
博士（薬学）
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| 1 | 1 | |
| | | |
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| 計 |
0 | ／ | 3 | ／ |
0 | ／ | 0 | ／ |
0 | ／ |
6
(2) | ／ |
0
(0) | ／ |
3
(1) | ／ |
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| 研究者名 |
刊行論文 |
著書 |
その他 |
学会発表 |
その他
発表 |
和
文 | 英
文 |
和
文 | 英
文 |
国
内 | 国
際 |
筆
頭 | 筆
頭
| 筆
頭 | 筆
頭
| 筆
頭 |
演
者 | 演
者
| 演
者 |
|
福島 健
教授
博士（薬学）
|
| |
| |
|
5
(2)
|
|
2
(1)
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一場 秀章
講師
博士（薬学）
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| 1 |
| |
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|
飯塚 英昭
助教
薬学士
|
| 1 |
| |
|
1
|
|
1
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|
岩佐 澄子
助教
薬学士
|
| |
| |
|
|
|
|
|
山田 博
助教
博士（薬学）
|
| 1 |
| |
|
|
|
|
| 計 |
0 | 3 |
0 | 0 |
0 |
6
(2) |
0
(0) |
3
(1) |
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|
( )：発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会
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( )：発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会
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■ 刊行論文
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原著
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1.
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折目郁乃，浦 裕之，高橋瑞穂，山田 博，福島 健，定本清美：
バルプロ酸ナトリウム非発酵性シロップ剤の研究 ～付加価値としての非齲蝕性甘味料の提案～.
ジェネリック研究
5
：39
-45
, 2011
|
|
2.
|
Iizuka H†, Obata K†, Yajima T†, Ichiba H†, Fukushima T＊†：
Development of a fluorimetric detection method for cinnabarinic acid using ortho-tolyl hydrazine as the derivatization reagent.
Biomedical chromatography : BMC
24
(3)
：231-234
, 2010
|
|
3.
|
Ichiba H†, Nakamoto M†, Yajima T†, Takayama M, Fukushima T＊†：
Analysis of oxidation process of cholecystokinin octapeptide with reactive oxygen species by high-performance liquid chromatography and subsequent electrospray ionization mass spectrometry.
Biomedical chromatography : BMC
24
：140-147
, 2010
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|
4.
|
Tomiya M, Fukushima T＊†, Ogaya T†, Sone Y, Mitsuhashi S, Toyo'oka T：
Determination of kynurenic acid levels in rat brain microdialysis samples and changes in kynurenic acid levels induced by N-acetylaspartic acid.
Biomedical chromatography : BMC
24
：569-573
, 2010
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5.
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H. Yamada†, A. Shirai, K. Kato†, J. Kimura, H. Ichiba†, T. Yajima, T. Fukushima＊†：
Development of a Quinazoline-Based Chelating Ligand for Zinc Ion and Its Application to Validation of a Zinc-Ion-Coordinated Compound.
Chemical & Pharmaceutical Bulletin
58
(6)
：875-878
, 2010
|
|
6.
|
Sasaki T, Fukushima T＊†, Yamashita K, Toyo'oka T：
Stereoselective effect of kynurenine enantiomers on the excretion of serotonin and its metabolite in rat urine.
Chirality
22
：258-261
, 2010
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|
7.
|
Ishii K†, Ogaya T†, Song Z†, Iizuka H†, Fukushima T＊†：
Changes in the plasma concentrations of D-kynurenine and kynurenic acid in rats after intraperitoneal administration of tryptophan enantiomers.
Chirality
22
：901-906
, 2010
|
|
8.
|
Ishii K†, Iizuka H†, Ogaya T†, Song Z†, Fukushima T＊†：
Comparative study on kynurenic acid production in the rat striatum by tryptophan enantiomers: an in vivo microdialysis study.
Chirality
23
：E12–E15
, 2011
|
|
9.
|
Nakamoto M, Ishigouoka H, Sato K, Yamauchi T, Tonogi M, Yamane G, Tanaka Y, Ichiba H†, Fukushima T† , Inouye Y†：
Feasibility of bioavailability testing by simultaneous determination of serum concentrations of tegafur and 5-fluorour acil after TS-1 oral or tube administration for chemotherapy in oral cancer patients.
Journal of Health Science
56
(6)
：684
-689
, 2010
|
|
10.
|
Song Z†, Ogaya T†, Ishii K†, Ichiba H†, Iizuka H†, Fukushima T†＊：
Utilization of kynurenic acid produced from D-kynurenine in an in vitro assay of D-amino acid oxidase activity.
Journal of Health Science
56
：341-346
, 2010
|
|
11.
|
Higashi T, Ichikawa T, Inagaki S, Min JZ, Fukushima T†, Toyo’oka T：
Simple and practical derivatization procedure for enhanced detection of carboxylic acids in liquid chromatography–electrospray ionization-tandem mass spectrometry.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
52
：809-818
, 2010
|
|
12.
|
Hsu WY, Fukushima T†, Imai K, Chen CM, Lee JA：
Fluorometric determination of L-3-hydroxybutyrate in normal and diabetic rat tissues.
Luminescence : the journal of biological and chemical luminescence
25
：233-234
, 2010
|
|
13.
|
Ogaya T†, Song Z†, Ishii K†, Fukushima T＊†：
Changes in extracellular kynurenic acid concentrations in rat prefrontal cortex after D-kynurenine infusion: An in vivo microdialysis study.
Neurochemical research
35
(4)
：559-563
, 2010
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■ 学会発表
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国内学会
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1.
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◎石井 香那†，飯塚 英昭†，宋 梓瑜†，角田 誠，西口 慶一†，福島 健†：
ラット脳マイクロダイアリシスによる Trp 光学異性体腹腔内投与時のキヌレン酸
変動解析.
日本薬学会第131年会,
静岡,
2011/03
|
|
2.
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◎田原 翔志†，岩佐 澄子†，中林 萌†，宋 梓瑜†，横山 祐作†，福島 健†：
キヌレン酸生成を活用するD-アミノ酸酸化酵素阻害物質の新規蛍光アッセイ法.
日本薬学会第131年会,
静岡,
2011/03
|
|
3.
|
◎飯塚 英昭†，平佐 康†，久保 賀寿美†，石井 香那†，福島 健†：
R(-)-DBD-PyNCSを用いるプレカラム蛍光誘導体化によるトリプトファン光学異性体腹腔内投与におけるラット血漿中のDおよびL-トリプトファンのHPLCによる蛍光定量.
日本薬学会第131年会,
静岡,
2011/03
|
|
4.
|
◎福島 健†，宋 梓瑜†，葛 丹†，石井 香那†，鳥海 和也，渡辺 裕之，
鍋島 俊隆：
HPLC-蛍光検出法によるマウス脳組織中N-アセチルアスパラギン酸の定量.
日本薬学会第131年会,
静岡,
2011/03
|
|
5.
|
◎渡辺 裕之、鳥海 和也、宋 梓瑜†、葛 丹†、本荘 龍輝、毛利 彰宏、古関 竹直、間宮 隆吉、宮本 嘉明、
新田 淳美、福島 健†、鍋島 俊隆：
薬物依存関連分子shati遺伝子欠損マウスにおける行動異常と脳内の生化学的な変化.
第84回 日本薬理学会年会,
横浜,
2011/03
|
|
6.
|
◎福島 健†：
HPLCを用いる脳及び血漿中トリプトファン代謝物の蛍光定量.
第11回 関東支部談話会,
東京,
2011/03
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|
7.
|
◎石井 香那†，飯塚 英昭†，尾栢 忠博†，宋 梓瑜†，福島 健†：
Trp 光学異性体投与によるラット血漿及び脳内キヌレン酸の変動解析.
第32 回日本トリプトファン研究会学術集会,
彦根,
2010/12
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8.
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◎飯塚 英昭†，平佐 康†，久保 賀寿美†，石井 香那†，豊岡 利正，福島 健†：
(R)-DBD-PyNCS を用いるトリプトファン光学異性体のHPLC–蛍光定量.
第32 回日本トリプトファン研究会学術集会,
彦根,
2010/12
|
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9.
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◎福島 健†，宋 梓瑜†，尾栢 忠博†，飯塚 英昭†，石井 香那†：
D-アミノ酸酸化酵素によるD-キヌレニンからキヌレン酸への代謝生成と
その応用.
第32 回日本トリプトファン研究会学術集会,
彦根,
2010/12
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10.
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◎福島 健†：
HPLC-蛍光検出による生体分子の定量とその応用研究 ～D-serineやNAAの定量法の話を中心に.
名城大学学術フロンティア推進事業特別講演会,
名古屋,
2010/12
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11.
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◎Ziyu Song†, Kana Ishii†, Sumiko Iwasa†, Hideaki Ichiba†, Hideaki Iizuka†, Takeshi Fukushima†：
Utilization of kynurenic acid produced from D-kynurenine in an in vitro assay of D-amino acid oxidase activity .
第7回 東邦大学三学部合同学術集会,
船橋,
2010/10
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12.
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◎宋 梓瑜†、石井香那†、福島 健†：
D-アミノ酸酸化酵素によるD-キヌレニンからキヌレン酸の代謝生成.
第54回 日本薬学会関東支部大会,
東京,
2010/10
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13.
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◎石井 香那†，宋 梓瑜†，飯塚 英昭†，福島 健†：
ラット脳マイクロダイアリシスによるTrp光学異性体投与時のTrp及びその代謝物の変動解析.
第14回 神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム,
静岡,
2010/06
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14.
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◎福島 健†：
HPLCによる生体分子の蛍光定量法とその応用.
第14回 神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム,
静岡,
2010/06
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15.
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◎Kana Ishii†, Ziyu Song†, Takeshi Fukushima†：
Striatal Kynurenic Acid Production in the Sprague-Dawley Rat by Tryptophan Enantiomers: An In vivo Microdialysis Study.
第7回 東邦大学三学部合同学術集会,
船橋,
2010/10
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国際学会
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1.
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◎Wei-Yu Hsu, Takeshi Fukushima†, Kazuhiro Imai, Jen-Ai Lee：
Fluorimetric Determination of L-3-hydroxybutyrate in Normal and
Diabetic Rat Tissues.
XIV. International Symposium on Luminescence Spectrometry,
Prague, Czech Republic,
2010/07
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2.
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Takeshi Fukushima†, ◎Kana Ishii†, Tadahiro Ogaya†, Ziyu Song†：
Comparative study on the kynurenic acid production in rat between tryptophan enantiomers.
22nd International Symposium on Chirality (ISCD 2010),
Sapporo,
2010/07
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その他
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1.
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◎福島 健†：
脳・神経系の機能制御と環境変化や老化に伴う摂食行動異常の分子機構(2).
第10回 東邦大学薬学部オープンリサーチセンター公開セミナー,
船橋,
2011/03
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2.
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◎福島 健†：
HPLCを用いる生体内D-セリンの分析研究.
第9回 東邦大学薬学部オープンリサーチセンター公開セミナー,
船橋,
2010/10
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3.
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◎石井 香那†, 飯塚 英昭†, 宋 梓瑜†, 福島 健†：
Changes in the plasma kynurenic acid concentrations after intraperitoneal administration of tryptophan enantiomers to rats treated with ketamine .
第9回 東邦大学薬学部オープンリサーチセンター公開セミナー,
船橋,
2010/10
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4.
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◎宋 梓瑜†, 葛 丹†, 石井 香那†, 鳥海和也, 渡辺裕之, 鍋島俊隆, 福島 健†：
Determination of N-acetylaspartic acid in the mouse brain homogenate by using an HPLC with fluorescence detection .
第9回 東邦大学薬学部オープンリサーチセンター公開セミナー,
船橋,
2010/10
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5.
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◎飯塚 英昭†, 平佐 康†, 久保 賀寿美†, 石井 香那†, 豊岡 利正, 福島 健†：
Enantiomeric separation of D, L-tryptophan and D, L-kynurenine by HPLC using pre-column fluorescence derivatization with R(–)-DBD-PyNCS.
第9回 東邦大学薬学部オープンリサーチセンター公開セミナー,
船橋,
2010/10
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6.
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◎矢ヶ崎 渓子†, 伊藤 寛子†, 一場 秀章†, 福島 健†：
Development of a screening method for antioxidants by flow-injection analysis using aminophenyl fluorescein.
第9回 東邦大学薬学部オープンリサーチセンター公開セミナー,
船橋,
2010/10
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