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 薬学部 衛生化学教室
 Department of Hygienic Chemistry

教授:
  井手 速雄
講師:
  金木 弘之
助教:
  桐生 道明
助教:
  水落 茂樹
■ 概要
ラット初代培養骨芽細胞における破骨細胞形成調節機構の加齢変化
①破骨細胞形成促進因子RANKLの発現量をは、10週齢から加齢に伴い増加を続け、60週齢で最大となり、それ以降でほぼ一定になった(10週齢の約4倍)。②破骨細胞形成抑制因子OPGの発現量は、10週齢から加齢に伴い減少を続け、60週齢以降でほぼ一定になった(10週齢の約1/4)。これらの結果から、RANKL/OPG発現量の割合は加齢に伴い増大することが明らかになった。④25週齢および120週齢ラットの細胞にアデニル酸シクラーゼ活性化剤または膜透過性cAMPアナログを添加したところ、どちらの細胞でもRANKL発現量の増加とOPG発現量の減少が認められた。⑤プロスタグランジンE2(PGE2)受容体EP1に対するアンタゴニストを用いてEP1経路を遮断すると、120週齢ではRANKLおよびOPG発現量に変化が認められなかったのに対して、25週齢ではRANKL発現量の増加とOPG発現量の減少が認められ、それらの発現量は120週齢とほぼ同じであった。⑥内因性PGE2の産生を阻害すると、25週齢ではRANKLおよびOPG発現量に変化が認められなかったのに対して、120週齢ではRANKL発現量の減少とOPG発現量の増加が認められた。これらの結果から、加齢に伴う骨芽細胞におけるEP1の発現低下がRANKL発現量の増加とOPG発現量の減少をもたらし、その結果、破骨細胞形成を亢進することが示唆された。
TNF-αによる骨形成抑制因子gremlinの発現誘導
マウス培養骨芽細胞様細胞MC3T3-E1細胞を、炎症性サイトカインの一つ、TNF-αで刺激したところ、その発現量はTNF-αに関して、濃度依存的、時間依存的に上昇した。また、この発現上昇は、MAP-kinase 経路のp38を介していることが示唆された。
ラット骨髄細胞由来骨芽細胞の分化に及ぼすケルセチンの影響
ラット大腿骨から骨髄細胞を採取し、デキサメタゾンおよびβ-グリセロリン酸存在下でケルセチンを添加したところ、骨形成の促進が見られた。現在、その骨形成促進作用のメカニズムについて検討を行っている。
■ Keywords
骨代謝,関節リウマチ,骨粗しょう症,細胞内情報伝達,環境因子,骨芽細胞,破骨細胞
■ 教授・准教授・講師の公的役職
1.  井手速雄 :薬学教育協議会衛生薬学担当委員会議委員長, 日本中央競馬会禁止薬物再検査委員
2.  金木弘之 :日本中央競馬会禁止薬物再検査委員
■ 当該年度研究業績数一覧表
研究者名 刊行論文 著書 その他 学会発表 その他
発表
和文英文 和文英文 国内国際
















井手 速雄   教授
薬学博士
    2          
 8
 
 
 
 
金木 弘之   講師
博士(薬学)
   2           2
 4
 
 
 
 
桐生 道明   助教
薬学修士
              2
 
 
 
 
 
水落 茂樹   助教
博士(薬学)
              
 2
 
 
 
 
 0 2  0 0  0  4
(0)
 0
(0)
 0
(0)
研究者名 刊行論文 著書 その他 学会発表 その他
発表














井手 速雄   教授
薬学博士
         
 
 
金木 弘之   講師
博士(薬学)
  2       2
 
 
桐生 道明   助教
薬学修士
         2
 
 
水落 茂樹   助教
博士(薬学)
         
 
 
 0 2  0 0  0  4
(0)
 0
(0)
 0
(0)
(  ):発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会 (  ):発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会
■ 刊行論文
原著
1. Kaneki H, Kurokawa-Nagai M, Sugano Y, Ishi-i G, Kurokawa M, Ide H.:  Prostaglandin E2 Enhances B-Type Natriuretic Peptide Receptor Expression in Calvarial Osteoblasts through EP1 Subtype of Prostaglandin E2 Receptor.  Journal of Health Science  55 (2) :226-232 , 2009
2. Kaneki H, Kurokawa-Nagai M, Sugano Y, Ishi-i G, Kurokawa M, Ide H.:  Prostaglandin E2 Increases the Expression of B-Type Natriuretic Peptide Receptor through EP1 Receptor, Ca2+ Mobilization and Protein Kinase C Signaling Pathway in Rat Calvarial Osteoblasts.  Journal of Health Science  55 (3) :389-395 , 2009
■ 著書
1. 日本薬学会 環境・衛生部会 衛生試験法委員会 別府正敏、井手速雄、小椋康光、手塚雅勝、三好伸一、渡辺一仁、手島玲子、岡尚男、岡野登志夫、永山敏廣、安田和男、蜂須賀暁子、河村葉子、大野浩之、五十嵐良明、鈴木俊也、西村哲治、小川俊次郎、上野仁:    衛生試験法・註解2010  1-1156.  ㈱金原出版,  東京、日本, 2010
■ 学会発表
国内学会
1. ◎桐生 道明, 井手速雄: ラット骨髄細胞においてケルセチンでの前処理は破骨細胞形成を抑制する.  日本薬学会 第130年会 岡山,  岡山,  2010/03
2. ◎井上由紀子, 金木弘之, 井手速雄: 骨芽細胞による破骨細胞形成制御機構に関する検討.  日本薬学会第130年会,  岡山,  2010/03
3. ◎金木弘之, 井上由紀子, 井手速雄: 骨芽細胞を介する破骨細胞形成機構に及ぼすメラトニンの影響.  日本薬学会第130年会,  岡山,  2010/03
4. ◎泉雄介, 水落茂樹, 金木弘之, 井手速雄: TNF-α による骨形成抑制因子のシグナル伝達経路.  日本薬学会第130年会,  岡山,  2010/03
5. ◎石井敏浩, 横井妙子, 小杉隆祥, 真坂亙, 加藤裕芳, 浅山亨, 西澤健司, 菅紀子, 篠原悦子, 大林雅彦, 石田里子, 井手速雄: 効果的な病院実習に向けた大学付属病院共通実務実習テキスト作成への取り組み-大学付属病院薬剤部と薬学部との連携指導体制について-.  第130年会日本薬学会,  岡山,  2010/03
6. ◎井上由紀子, 金木弘之, 井手速雄: 骨芽細胞は加齢に伴い破骨細胞形成を亢進する.  フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー,  沖縄,  2009/11
7. ◎金木弘之, 井上由紀子, 井手速雄: メラトニンは骨芽細胞による破骨細胞形成促進作用を抑制する.  フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー,  沖縄,  2009/11
8. ◎泉雄介, 水落茂樹, 金木弘之, 井手速雄: TNF-αによる骨形成抑制因子のシグナル伝達経路.  フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー,  沖縄,  2009/11
9. ◎桐生 道明, 井手 速雄: ケルセチンはラット骨髄細胞において破骨細胞および骨芽細胞の分化を促進する.  フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー,  沖縄 那覇市,  2009/11
  :Corresponding Author
  :本学研究者