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 薬学部 医療薬学教育センター/薬物治療学研究室
 Department of Pharmacology and Therapeutics

教授:
  高原 章
講師:
  永澤 悦伸
助教:
  相本 恵美
■ 概要
1.心房細動の発生メカニズム
心房への伸展刺激は心房組織に様々な変化を生じさせ、心房細動の発生や維持に関与すると考えられている。当研究室では心房に対して慢性的な容量負荷を与えるモデル動物を作製し、心臓の形態的変化、電気生理学的変化および心房細動の持続性について検討している。容量負荷に加えてアルドステロンを投与すると心房細動持続時間が延長することを見出したので、そのメカニズムを解析している。
2.薬物によるQT延長リスクの評価
抗ヒスタミン薬、消化管機能改善薬、統合失調症治療薬などの非循環器用薬に、副作用として心筋のカリウムチャネルに対する抑制作用が報告され、心電図のQT間隔延長および致死性不整脈発生の危険性が指摘されている。ところがこの副作用は発生頻度が低いため、従来の安全性薬理試験の手法ではその危険性を検出できなかった。私達は薬物性QT延長症候群の患者の特徴に関する情報を基にしてモルモットやウサギを用いた評価モデルを考案し、QT延長症候群が症例報告されている薬物による催不整脈作用を検出することに成功している。小動物の生体位心臓から単相性活動電位(MAP)を記録できる電極カテーテルの開発や完全房室ブロックウサギの作成などの技術開発を通じ、薬物が生体心臓に及ぼす作用を高精度で検出することが可能となっている。
3.動物を用いたCAVI計測システムの構築
動脈硬化の発生メカニズム解明や合併症の発生予測には、動脈硬化の程度を経時的に繰り返し計測することは極めて重要であり、非侵襲的で簡便な手法であるCAVI(cardio-ankle vascular index)が注目されている。私たちは実験動物を用いたCAVI計測システムを開発し、CAVIが弾性動脈から筋性動脈にかけての血管緊張性を反映する指標として利用可能であることを明らかにした。動脈血管の構造と血管の生理機能や薬理作用との関係性が明確にされたことで、臨床生理検査で得られるCAVI値の変化と病態生理学との関係性を議論することが可能になった。CAVIが動脈硬化に関連した疾患のリスク指標として期待できる知見が蓄積されている。
■ Keywords
心房細動, QT延長症候群, 心筋イオンチャネル, 心肥大, 高血圧,動脈硬化, CAVI
■ 特許
1.  高原 章 :持続型心房細動モデル、その持続型心房細動誘発方法及び製造方法  ―特許第5918038  (2016/04/15登録)
■ 当該年度の研究費受入状況
1.  学術研究助成基金助成金 基盤研究(C)  (研究課題番号:15K08598)
 研究課題:慢性的な容量負荷刺激により惹起される持続性心房細動に関与する治療標的分子の解析  (研究代表者:高原 章)
 研究補助金:1100000円  (代表)
2.  学術研究助成基金助成金 基盤研究(C)  (研究課題番号:15K08598)
 研究課題:慢性的な容量負荷刺激により惹起される持続性心房細動に関与する治療標的分子の解析  (研究分担者:相本 恵美)
 研究補助金:300000円  (分担)
その他
1.  薬学部奨励研究助成
 研究課題:がんの病態は薬物性QT延長症候群の発生リスクを上昇させるか?  (研究代表者:永澤悦伸)
 研究補助金:500000円  (代表)
■ 教授・准教授・講師の公的役職
1.  高原 章 :東邦大学医療センター佐倉病院 安全管理委員会委員・薬事審議会委員
■ 教授・准教授・講師の学会・研究会の役員
1.  高原 章 :日本薬理学会 学術評議員・代議員
2.  永澤 悦伸 :日本薬理学会 学術評議員
■ 当該年度研究業績数一覧表
研究者名 刊行論文 著書 その他 学会発表 その他
発表
和文英文 和文英文 国内国際
















高原 章   教授
博士(薬学)
    4          
 7
(1)
 
 5
(1)
 1
(1)
 
永澤 悦伸   講師
博士(医学)
    1          1
 6
 
 1
 
 
相本 恵美   助教
    1          2
 4
 
 1
 
 
 0 0  0 0  0  3
(0)
 0
(0)
 1
(1)
研究者名 刊行論文 著書 その他 学会発表 その他
発表














高原 章   教授
博士(薬学)
         
 
 1
(1)
永澤 悦伸   講師
博士(医学)
         1
 
 
相本 恵美   助教
         2
 
 
 0 0  0 0  0  3
(0)
 0
(0)
 1
(1)
(  ):発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会 (  ):発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会
■ 刊行論文
原著
1. Wada T, Ohara H, Nakamura Y, Yokoyama H, Cao X, Izumi-Nakaseko H, Ando K, Murakoshi N, Sato A, Aonuma K, Takahara A, Nakazato Y, Sugiyama A:  Impacts of surgically performed renal denervation on the cardiovascular and electrophysiological variables in the chronic atrioventricular block dogs – comparison with those of amiodarone treatment –.  Circulation Journal  80 (7) :1556 -1563 , 2016
2. Cao X, Nakamura Y, Wada T, Izumi-Nakaseko H, Ando K, Zhu B, Xu B, Takahara A, Saitoh M, Sugiyama A:  Comparison of anti-anginal effect of cilnidipine with those of nicardipine and nifedipine in the vasopressin-induced angina model of rats.  Heart and vessels  31 (12) :2045 -2052 , 2016
3. Nakamura Y, Sasaki R, Cao X, Wada T, Hamaguchi S, Izumi-Nakaseko H, Ando K, Tanaka H, Takahara A, Sugiyama A:  Intravenous anti-influenza drug oseltamivir will not induce torsade de pointes: Evidence from proarrhythmia model and action-potential assay.  Journal of pharmacological sciences  131 (1) :72 -75 , 2016
4. Mihoko Hagiwara, Ryuichi Kambayashi, Megumi Aimoto, Yoshinobu Nagasawa, Akira Takahara:  In vivo analysis of torsadogenic potential of an antipsychotic drug paliperidone using the acute atrioventricular block rabbit as a proarrhythmia model.  Journal of pharmacological sciences  132 (1) :48 -54 , 2016
■ 学会発表
国内学会
1. 神部 良太,岡本 洋介, 永澤 悦伸,小原 祐太郎,石井 邦明: ヒト心臓K+チャネル、Kv1.5とKir2.1に対する高濃度グルコースの異なる影響.  第94回日本生理学会大会,  静岡県浜松市,  2017/03
2. ◎永澤 悦伸, 小林 加寿子, 相本 恵美, 高原 章: 薬物性QT延長症候群に関連する有害事象報告数の抗ヒスタミン薬世代間の違い -薬物の心臓電気薬理学的作用からの検討.  日本薬学会第137年会,  仙台,  2017/03
3. ◎相本 恵美, 永澤 悦伸, 高原 章: 新規心房細動モデルラットの心房細動の持続化におけるaldosteroneの役割.  日本薬学会第137年会,  仙台,  2017/03
4. ◎萩原 美帆子, 神林 隆一, 仲條 美佐子, 永澤 悦伸, 相本 恵美, 高原 章: 急性房室ブロックウサギはアドレナリンα1受容体遮断作用を有するQT延長薬の催不整脈作用を検出できる.  日本薬学会第137年会,  仙台,  2017/03
5. ◎Megumi Aimoto, Yoshinobu Nagasawa, Akira Takahara: Chronically administered aldosterone can promote stability of atrial fibrillation in the rat model of chronic volume overload.  第81回日本循環器学会学術集会,  金沢,  2017/03
6. ◎安東賢太郎, 中村裕二, 星合清隆, 小原浩, 曹新, 和田剛, 中瀬古(泉)寛子, 高原章, 杉山篤: 側副血行路の存在は冠盗血現象の発生を促進する:健常犬およびブタにおけるdipyridamole負荷後の心電図ST変化の相違.  第26回日本循環薬理学会,  長野県,  2016/12
7. ◎仲條 美佐子, 萩原 美帆子, 永澤 悦伸, 相本 恵美, 高原 章: ウサギ催不整脈モデルにおける抗ヒスタミン薬 hydroxyzine の作用.  第60回日本薬学会関東支部大会,  東京,  2016/09
8. ◎Megumi Aimoto, Yoshinobu Nagasawa, Akira Takahara: The influence of aldosterone on the inducibility of atrial fibrillation in rat abdominal aorto-venocaval shunt model.  第63回日本不整脈心電学会学術大会,  札幌,  2016/07
国際学会
1. ◎Kiyoshi Sakuma, Tatsuo Chiba, Takenori Morishita, Mari Yamanaka, Megumi Aimoto, Yoshinobu Nagasawa, Koji Shirai, Akira Takahara: Effects of vasodilators on the cardio-ankle vascular index (CAVI) in anesthetized rabbits.  The 26th Meeting of the International Society of Hypertension (Hypertension Seoul 2016),  ソウル, 韓国,  2016/09
2. ◎Aya Saito, Noboru Motomura, Yuya Ito, Kazuhiro Shimizu, Mao Takahashi, Akira Takahara, Koji Shirai: Changes of aortic stiffness during aortic clamp / declamp maneuver.  The 26th Meeting of the International Society of Hypertension (Hypertension Seoul 2016),  ソウル, 韓国,  2016/09
3. ◎Chikao Miyazaki, Mao Takahashi, Kazuhiro Shimizu, Tatsuo Chiba, Takenori Morisita, Tomoyuki Yamamoto, Nobu Sugo, Akira Takahara, Kohji Shirai: The changes of arterial stiffness monitored with cardio ankle vascular index (cavi) during raised intracranial pressure in the rabbit.  The 26th Meeting of the International Society of Hypertension (Hypertension Seoul 2016),  ソウル, 韓国,  2016/09
4. ◎Wada T, Ohara H, Nakamura Y, Yokoyama H, Cao X, Izumi-Nakaseko H, Ando K, Murakoshi N, Sato A, Aonuma K, Takahara A, Nakazato Y, Sugiyama A: Impacts of surgically performed renal denervation on the cardiovascular and electrophysiological variables in the chronic atrioventricular block dogs.
– comparison with those of amiodarone treatment –.  International and Interdisciplinary Symposium 2016 "Towards a New Era of Cardiovascular Research",  Tokyo,  2016/07
その他
1. ◎高原 章: 薬の効果を知って防ごう動脈硬化症.  第62回東邦大学薬学部公開講座,  船橋,  2016/10
  :Corresponding Author
  :本学研究者