薬学部 薬化学教室
Department of Organic Chemistry
教授：
秋田 弘幸
准教授：
加藤 恵介
講師：
藤井 幹雄
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■ 概要
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生体触媒を用いた生理活性天然物の合成と金属触媒を用いる新規反応の開発
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近年，不斉炭素を有する医薬品が創製されるとその光学活性体の合成が必要とされ，その重要性は過去の薬害事例からも今後益々大きくなることが予想されます。本研究室の研究方針は生理活性を有する多官能性光学活性天然物を合成の標的化合物として選び，合成にあたつては生体触媒（例えば微生物や酵素）の持つ優れた物質変換機能を利用して，不斉炭素を構築することです。一方、金属触媒反応は、教科書的な有機化学では不可能であった化合物変換を可能とし、発展めざましい研究分野です。そこで、金、白金、パラジウムといった遷移金属触媒を利用した反応の研究も行っています。特に、２価パラジウムの触媒特性を配位子により制御し、新しいタイプの反応を開発しています。
平成21 年度は次のような研究を行いました。
1．光学活性テルペン類の合成研究
デカリン骨格を有する光学活性で生物活性を有するテルペン類の合成を目的として，その重要な合成中間体をリパーゼによる光学分割を利用して効率的に合成し，それより，（－）-copalic acid，（-）-tauranin，（-）-BE40644等の生理活性天然物の合成を行った。
2．ビスオキサゾリンリガンドが、２価パラジウムの σ-binding な Lewis 酸性を低下させ、π-binding な Lewis 酸性を向上させるという、これまで知られていなかった「box リガンドの特性」を見出した。これに基づいて、末端アルキンの分子間カルボニル化反応を開発し、β-メトキシアクリルレート構造を有するいくつかの天然物の簡便な合成に成功した。
3. リパーゼによる光学分割を利用した、その他の天然物合成
（＋）-piericidin A, B の合成, bisbolane 型セスキテルペン合成のためのキラルシントンの合成
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■ Keywords
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光学活性化合物，生体触媒，パラジウム，ビスオキサゾリンリガンド, 抗生物質
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■ 当該年度の研究費受入状況
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1.
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科学研究費補助金 基盤研究 (C)
(研究課題番号：21590026)
研究課題：ビスオキサゾリンリガンドの特性を活かした新規反応の開発
(研究代表者：加藤恵介)
研究補助金：1430000円 (代表)
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2.
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私立大学学術研究高度化推進事業オープンリサーチセンター整備事業
研究課題：細胞機能制御システムの破綻による老化関連疾患発症の分子機構と予防・治療に関する研究（研究代表者：松本宏治郎）
(研究分担者：秋田弘幸、加藤恵介、藤井幹雄)
研究補助金：6050000円 (分担)
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■ 教授・准教授・講師の公的役職
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1.
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秋田弘幸
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：秋田弘幸：厚生労働省薬事，食品衛生審議会臨時委員
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■ 当該年度の主催学会・研究会
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1.
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有機合成化学協会関東支部ミニシンポジウム“有機合成化学の新展開”
(秋田弘幸・有機合成化学協会関東支部幹事
：
有機合成化学協会関東支部 )
,東邦大学薬学部（船橋）
2009/12
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■ 教授・准教授・講師の学会・研究会の役員
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1.
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秋田弘幸
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：秋田弘幸：生体触媒化学シンポジウム幹事，有機合成化学協会関東支部幹事
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■ 当該年度研究業績数一覧表
| 研究者名 |
刊行論文 |
著書 |
その他 |
学会発表 |
その他
発表 |
| 和文 | 英文 |
和文 | 英文 |
国内 | 国際 |
筆
頭 | 共
著 | 筆
頭 | 共
著 |
筆
頭 | 共
著 | 筆
頭 | 共
著 |
筆
頭 | 共
著 |
演
者 | 共
演 | 演
者 | 共
演 |
演
者 | 共
演 |
|
秋田 弘幸
教授
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| | 1 | 9 |
| | | |
| |
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18
|
2
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1
|
1
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加藤 恵介
准教授
薬学博士
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| | 2 | 1 |
| | | |
| |
|
8
|
|
|
1
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|
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藤井 幹雄
講師
博士（理学）
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| | 5 | 2 |
| | | |
| |
2
|
7
|
1
|
1
|
|
|
| 計 |
0 | ／ | 8 | ／ |
0 | ／ | 0 | ／ |
0 | ／ |
2
(0) | ／ |
3
(0) | ／ |
2
(0) | ／ |
|
| 研究者名 |
刊行論文 |
著書 |
その他 |
学会発表 |
その他
発表 |
和
文 | 英
文 |
和
文 | 英
文 |
国
内 | 国
際 |
筆
頭 | 筆
頭
| 筆
頭 | 筆
頭
| 筆
頭 |
演
者 | 演
者
| 演
者 |
|
秋田 弘幸
教授
|
| 1 |
| |
|
|
2
|
1
|
|
加藤 恵介
准教授
薬学博士
|
| 2 |
| |
|
|
|
1
|
|
藤井 幹雄
講師
博士（理学）
|
| 5 |
| |
|
2
|
1
|
|
| 計 |
0 | 8 |
0 | 0 |
0 |
2
(0) |
3
(0) |
2
(0) |
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( )：発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会
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( )：発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会
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■ 刊行論文
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原著
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1.
|
K. Kato＊†, S.Motodate, T. Mochida, T. Kobayashi, Hiroyuki Akita＊†：
Intermolecular Methoxycarbonylation of Terminal Alkynes Catalyzed by Palladium(II) Bis(oxazoline)Complexes.
Angewandte Chemie International Edition
48
(18)
：3326-3328
, 2009
|
|
2.
|
Sadayuki Ishii, Mikio Fujii, and Hiroyuki Akita：
First synthesis of (-)-tauranin and antibiotic (-)-BE-40644 based on the lipase-catalyzed optical resolution of albicanol.
Chemical Pharmaceutical Bulletin
63
：1103-1106
, 2009
|
|
3.
|
M. Fujii, K. Egawa, Y. Hirai, M. Kondo, K. Fujii, H. Uekusa, H. Akita, K. Nose, K. Toriizuka, Y. Ida：
Dihydrochalcon designed from methylophiopogonanone B strongly inhibit hypoxia-inducible factor (HIF)-1a activity.
Heterocycles
78
：2061 - 2065
, 2009
|
|
4.
|
M. Fujii＊†, S. Ishii, R. Saito†, H. Akita＊†：
Enzymatic resolution of albicanol and its application to the
synthesis of (-)-copalic acid.
J. Mol. Cat. B: Enzymatic
59
：254-260
, 2009
|
|
5.
|
Yamaguchi A, Ishibashi H, Kohra S, Arizono K, Kato K†, Nakahama T†, Kanno Y†, Inouye Y†, Tominaga N.：
Expression analysis of estrogen-responsive genes vitellogenin 1 and 2 in liver of male medaka (Oryzias latipes) exposed to selective ligands of estrogen receptor subtypes.
Journal of Health Science
55
(6)
：930-938
, 2009
|
|
6.
|
Mikio Fujii, Yasuaki Hirai, Tsuyoshi Miura, Makiko Saito, Motonori Fukumura, Yumiko Hori, Hiroyuki Akita, Kazuo Toriizuka, Yoshiteru Ida：
Isolation of (S)-N-feruloyl normetanephrine from Achyranthes fauriei and determination of its absolute configuration.
Shoyakugaku Zasshi
64
：26-27
, 2010
|
|
7.
|
M. Fujii＊†, S. Yasuhara, H. Akita＊†：
Facile preparation of methyl 5-aryl-4-hydroxyhex-2(E)-enoate, chiral synthon of bisabolane type sesquiterpenes, based on lipase-catalyzed kinetic resolution and rearrangement of aryl group.
Tetrahedron Asymmetry,
20
：1286-1294
, 2009
|
|
8.
|
K. Kato＊†, T. Mochida, H. Takayama, M. Kimura, H. Moriyama, A.† Takeshita, Y. Kanno, Y. Inouye, H. Akita＊†：
Palladium (II) Catalyzed Carbonylative Dimerization of Allenyl Ketones : Efficient Synthesis of Difuranylketones.
Tetrahedron Letters
50
(33)
：4744-4746
, 2009
|
|
9.
|
Kato K, Mochida T, Takayama T, Kimura M, Moriyama H, Takeshita T, Kanno Y, Inoue Y, Akita H：
Palladium(II) Catalyzed Carbonylative Dimerization of Allen Ketones: Effective Synthesis of Difuranylketones.
Tetrahedron Letters
50
：4744
-4746
, 2009
|
|
10.
|
Mikio Fujii, Minoru Takeuchi, Hiroyuki Akita, Kaoru Nakamura：
Preparation of all stereoisomers of 2-allyl-2-methyl-3-hydroxycyclopentanone by desymmetric processes based on a microbial oxidation and reduction system.
Tetrahedron Letters
50
：4941-4944
, 2009
|
|
11.
|
Ryosuke Kikuchi, Mikio Fujii, Hiroyuki Akita：
Total synthesis of (+)-piericidin A1 and (-)-piericidin B1.
Tetrahedron: Asymmetry
20
：1975-1983
, 2009
|
|
総説及び解説
|
|
1.
|
H. Akita＊†：
Recent Advances in the Syntheses of Biologically Active Natural Products Using Biocatalyst.
Heterocycles
78
(7)
：1667-1713
, 2009
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■ 学会発表
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国内学会
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1.
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◎中浜隆之†, 菅野裕一郎†, 彦坂律子, 山口明美, 富永伸明, 加藤恵介†, 秋田弘幸, 井上義雄†：
新規ステロイド化合物の乳がん細胞増殖抑制作用.
日本薬学会第130年会,
岡山,
2010/03
|
|
2.
|
◎高山博之, 加藤恵介†, 持田智行, 木村正幸, 秋田弘幸：
Pd(II)触媒を利用したアレニルケトン類のカルボニル化反応.
日本薬学会第130年会,
岡山,
2010/03
|
|
3.
|
◎日下部太一, 小林卓也, 加藤恵介†, 持田智行, 秋田弘幸：
Box-Pd(II)触媒によるプロパルギルアセテートのカルボニル化-二量化反応.
日本薬学会第130年会,
岡山,
2010/03
|
|
4.
|
◎本舘諭, 加藤恵介†, 高山博之, 木村正幸, 持田智行, 秋田弘幸：
Box-Pd(II)錯体によるN-プロパルギルアニリン類の環化-カルボニル化-二量化反応.
日本薬学会第130年会,
岡山,
2010/03
|
|
5.
|
◎彦坂 律子, 張 淑芸, 菅野 裕一朗†, 加藤 恵介†, 秋田 弘幸†, 井上 義雄†：
新規合成ステロイド化合物のアンドロゲン受容体への影響.
日本薬学会第130年会,
岡山,
2010/03
|
|
6.
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◎三浦祐嗣, 持田智行, 本館諭, 加藤恵介†：
ビスオキサゾリン系金属錯体からなるイオン液体の合成と物性.
日本化学会第90春季年会,
大阪,
2010/03
|
|
7.
|
◎佐藤 美由紀、藤井 幹雄、江原 武、尾能 満智子、秋田 弘幸：
酵素化学的なMethyl D-vicenisamideの合成研究.
日本薬学会第130年会,
岡山,
2010/03
|
|
8.
|
◎藤井 幹雄、石井 脩悠、秋田 弘幸：
抗腫瘍活性を有するセスキテルペンキノン類の全合成.
日本薬学会第130年会,
岡山,
2010/03
|
|
9.
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◎加藤恵介†：
Box-PdII錯体を用いた末端アルキン類のカルボニル化反応.
有機合成化学協会関東支部ミニシンポジウム,
千葉,
2009/12
|
|
10.
|
秋田弘幸：
生体触媒による物質変換を基盤とした天然物合成.
第１３回生体触媒化学シンポジウム,
香川,
2009/12
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|
11.
|
◎本舘諭, 加藤恵介† , 小林卓也, 持田智行, 秋田弘幸：
Box-Pd(II)錯体による末端アルキンの分子間メトキシカルボニル化反応.
第35回反応と合成の進歩シンポジウム,
金沢,
2009/11
|
|
12.
|
◎山口 明美, 石橋 弘志, 高良 真也, 有薗 幸司, 加藤 恵介†, 中浜 隆之†, 菅野 裕一朗†, 井上 義雄†, 富永 伸明：
ERα/ERβ選択性リガンドを用いたメダカvtg1/2 の発現誘導解析.
フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー,
宜野湾,
2009/11
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|
13.
|
◎彦坂 律子, 張 淑芸, 菅野 裕一朗†, 加藤 恵介†, 秋田 弘幸†, 井上 義雄†：
新規合成ステロイド化合物による，アンドロゲン受容体への影響.
フォーラム2009 衛生薬学・環境トキシコロジー,
宜野湾,
2009/11
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14.
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◎安原 純江・藤井 幹雄・秋田 弘幸：
酵素反応を利用した光学活性なHeliannuol類の合成研究.
第53回香料テルペンおよび精油化学に関する討論会,
奈良,
2009/10
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15.
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◎石井脩悠，藤井幹雄，秋田弘幸：
抗腫瘍活性を有するセスキテルペンキノン類の合成研究.
第53回香料テルペンおよび精油化学に関する討論会,
奈良,
2009/10
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16.
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◎藤井 幹雄・菊地 良輔・秋田 弘幸：
光学活性なPiericidin A1およびB1の全合成.
第３９回複素環化学討論会,
千葉,
2009/10
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17.
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◎本舘諭、加藤恵介、小林卓也、持田智行、秋田弘幸：
Box-Pd(II)錯体による末端アルキンの分子間メトキシ-カルボニル化反応.
第95回有機合成シンポジウム,
東京,
2009/06
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18.
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◎佐藤 美由紀、藤井 幹雄、尾能 満智子、秋田 弘幸：
酵素化学的なD-vicenisanineの合成研究.
第１３回生体触媒化学シンポジウム,
高松,
2009/12
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国際学会
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1.
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Hiroyuki Akita：
Total Synthesis of (+)-Myxothiazols A and Z.
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ ｏｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ,
Canada,
2009/08
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2.
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◎Mikio Fujii, Sadayuki Ishii, Hiroyuki Akita：
Asymmetric Syntheses of Bioactive Terpenoids Based on Lipase Catalyzed Transesterification of Albicanol.
Biotrans2009,
ベルン, スイス,
2009/07
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3.
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◎ Hiroyuki Akita, Ryosuke kikuchi, Mikio Fujii：
Synthesis of Piericidins A1 and B1 Based on Lipase Catalyzed Hydrolysis.
Biotrans2009,
ベルン，スイス,
2009/07
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|
その他
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1.
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○石井脩悠，藤井幹雄，秋田弘幸：
抗腫瘍活性を有するセスキテルペンキノン類の全合成.
第１３回生体触媒化学シンポジウム,
高松,
2009/12
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