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 薬学部 薬品製造学教室
 Department of Synthetic Organic Chemistry

教授:
  横山 祐作
講師:
  鈴木 英治
  氷川 英正
■ 概要
アルツハイマー症に関わるアミロイドタンパクや標的化DDS を目指した機能性化合物の設計,合成と生物評価を行っている。さらに,アルカロイドなどの天然物や医薬品の中に多く出現するインドール骨格の合成,インドール骨格への側鎖の導入,および天然物や創薬のためにリード化合物の合成を通して新しい反応性,合成法の開発を中心として研究を行っている。またアミノ酸,糖を原料とする,新規反応の開発,および関連する化合物のキラリティーに関する研究も行っている。
1.アミロイドタンパク凝集阻害剤の研究
 アミロイドタンパクの凝集が,アルツハイマー症発現に深く関わることが知られている。我々が開発した独自の評価法を用いることで,その凝集阻害物質を設計,合成し生物評価を行い,治療薬候補化合物を見いだすことを目指している。
2.機能性脂質分子の合成と標的化DDS への応用に関する研究
 分子認識能を付与した機能性脂質の設計と効率的な合成が進行中である。それらを応用し,標的細胞や臓器に適切な薬物を送り込む方法の開発を意図している。
3.インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤の開発
 インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼは,トリプトファン代謝酵素である。トリプトファンは免疫細胞の活性化には必須のアミノ酸であるため,この酵素が必要以上に活性化すると免疫機能の低下をきたす。従って,この酵素の強力な阻害剤開発は,新しい作用機序による抗癌剤の開発につながる。我々の開発した新しいトリプトファン合成法を利用して,この阻害剤の開発を試みる。
4.水溶性化合物の水溶液中での反応の開発
 アミノ酸の様に極性が高く水溶性の低分子生体成分を原料とした合成は,官能基を保護した後,有機溶媒中で反応を行うのが常識であった。我々はこの常識に反して,アミノ酸を保護することなくしかも水溶液中での反応を行えば,天然物の全合成の行程数が大幅に短縮出来ることを見いだした。この研究を通して,保護基を用いない有機合成化学の新しい分野を開拓しようとしている。
5.抗MRSA 活性を有するブロモメチルチオインドール類の合成研究
 我々が開発した全く無臭な位置選択的メチルチオ化反応,及びインドール骨格への位置選択的なブロモ基導入反応を組み合わせ,海草から得られた非常に強い抗MRSA 活性を示すブロモメチルチオインドール類(MC5-8)類の全合成に成功した。合成化合物は共同研究により詳細な抗菌活性を評価し,その抗菌活性の本態を解明する予定である。現在,より有効な化合物の創製を目指した新規化合物の合成を検討している。
■ Keywords
アルツハイマー症,アミロイドタンパク,凝集阻害剤,機能性脂質,標的化薬物送達法,インドール, アミノ酸,水,インドール 2,3-ジオキシゲナーゼ,トリプトファン
■ 当該年度の研究費受入状況
1.  オープンリサーチセンター
 研究課題:加齢と環境による疾患発症の分子機構と予防・治療に関する基盤研究  (研究代表者:横山祐作)
 研究補助金:4000000円  (代表)
2.  科学研究費 基盤研究C  (研究課題番号:20590014)
 研究課題:無保護アミノ酸とアルデヒドの反応:立体選択的1,2-アミノアルコールの新合成法  (研究代表者:横山祐作)
 研究補助金:1000000円  (代表)
■ 当該年度研究業績数一覧表
研究者名 刊行論文 著書 その他 学会発表 その他
発表
和文英文 和文英文 国内国際
















横山 祐作   教授
薬学博士
              
 4
(4)
 1
 1
(1)
 
 
鈴木 英治   講師
博士(薬学)
              
 
 
 
 
 
氷川 英正   講師
博士(薬学)
              
 1
(1)
 
 
 
 
 0 0  0 0  0  0
(0)
 1
(0)
 0
(0)
研究者名 刊行論文 著書 その他 学会発表 その他
発表














横山 祐作   教授
薬学博士
         
 1
 
鈴木 英治   講師
博士(薬学)
         
 
 
氷川 英正   講師
博士(薬学)
         
 
 
 0 0  0 0  0  0
(0)
 1
(0)
 0
(0)
(  ):発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会 (  ):発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会
■ 刊行論文
原著
1. Makoto Shirakawa, Tetsuya Yamamoto, Kei Nakai, Kenichi Abruai, Sho Kawatobi, Takao Tsurubuchi, Yohei Yamamoto, Yuusaku YHokoyama, Hiroaki Okuno Akira Matsuura:  Synthesis and evaluation fo a novel liposome containingt BPA-peptide conjyugate for BNCT.  Applied Radiation and Isotopes  67 :S88-S-90 , 2009
2. Yasuoki Murakami,, Nobuyuki Imai, Tsuyoshi Miura,a) Takashi Sugimura, Keiji Wakabayashi, Yukari Totsuka,b) Noriyasu Hada,c) Yuusaku Yokoyama, Hideharu Suzuki, and Katsuyoshi Mitsunaga d):  Chemical Confirmation of the Structure of a Biologically Derived Carcinogen, 9-(4’-Aminophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole. An Authentic Synthesis of 9-(4’-Nitrophenyl)-9H- pyrido[3,4-b]indole as the Relay Compound.  Heterocycles  80 (1) :455-462 , 2010
3. Yasuoki Murakami, Nobuyuki Imai, Tsuyoshi Miura, Takashi Sugimura, Keiji Wakabayashi, Yukari Totsuka, Noriyasu Hada, Yuusaku Yokoyama, Hideharu Suzuki, and Katsuyoshi Mitsunaga:  CHEMICAL CONFIRMATION OF THE STRUCTURE OF A MUTAGENIC AMINOPHENYLNORHARMAN, 9-(4’-AMINOPHENYL)-9H-PYRIDO[3,4-b]INDOLE: AN AUTHENTIC SYNTHESIS OF 9-(4’-NITROPHENYL)-9H- PYRIDO[3,4-b]INDOLE AS ITS RELAY COMPOUND.  Heterocycles  80 (1) :455-462 , 2009
その他
1. 大船泰史、西沢麦夫、北原武:  ピッツバーグの熱い日々.  ファルマシア  45 (5) :421-426 , 2009
■ 学会発表
国内学会
1. ◎松山明弘, 鈴木英治, 奥野洋明, 横山祐作: 新規Aβ凝集阻害剤の合成 ーホモタウリン誘導体ー.  日本薬学会第130年会,  岡山,  2010/03
2. ◎松田 卓也, 氷川 英正, 八木 信宏, 横山 祐作: バイオ医薬品開発に有用な親水性ポリマーの合成研究.  日本薬学会第130年会,  岡山,  2010/03
3. ◎藤岡 秀輔, 前田 梨紗, 氷川 英正, 横山 祐作: 水溶液中でのアシル化反応:反応条件の検討.  日本薬学会第130年会,  岡山,  2010/03
4. ◎川飛翔, 八木信宏、: VIP修飾リポソームの効率的調製法と腫瘍細胞選択的な薬物送達.  日本薬学会第129年会,  岡山市,  2010/03
5. ◎熊谷 修一, 松田 直也, 氷川 英正, 横山 祐作: アミノ酸の脱炭酸- アルドール反応を用いたシネフリン及びフェニレフリン塩酸塩の合成法の開発.  日本薬学会第130年会(岡山),  岡山,  2010/03
6. ◎鈴木貴文、横山祐作、滝川修: Indolamine 2,3-Dioxygenase (IDO) の新規阻害剤開発の新展開.  日本トリプトファン研究会 第31回学術集会,  北九州市 九州栄養福祉大学,  2009/12
7. ◎氷川英正、藤岡秀輔、前田梨紗、奥野洋明、: 水中でのポリオールのエステル化反応.  第35回反応と合成の進歩シンポジウム,  金沢市,  2009/11
8. ◎Yuusaku Yokoyama, Risa Maeda, Hidemasa Hikawa,
Hiroaki Okuno, Shusuke Fujioka: Esterification of Polyols in Water (Part II).  日本プロセス学会 2009 サマーシンポジウム,  東京,  2009/07
9. ◎横山祐作: 無保護アミノ酸、糖を用いた新しい合成反応の開発.  文部科学省戦略的基盤形成支援 有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発 第3回研究発表会,  徳島市 徳島文理大学,  2009/12
国際学会
1. ◎Takafumi Suzuki, Osamu Takikawa, Hiroaki Okuno, Yuusaku Yokoyama (: Synthesis and biological evaluation of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)inhibitor.  The 6th Joint Seminar on Biomedicinal Science among Prince of Songla University (PSU), Chiang Mai University (CMU), Kunming Medical University (KMU), and Toho University.,  Tokyo, Japan,  2009/10
2. ◎Yuusaku Yokoyama, Risa Maeda, Hiroaki Okuno: Esterification of Water Soluble Alcohols in Homogeneous Aqueous Solution.  7th AFMC International Medicinal Chemistry Congress (AIMECS09),  Cairns, Queensland, Australia,  2009/08
3. ◎Hideharu Suzuki, Masamichi Nakakoshi, Masashi Kondoh, Akihiro Matsuyama, and Hiroaki Okuno: Observation of inhibitory activity of DSB(EEX)3 to amyloid-beta aggregation and fibrillation by TEM and SPM.  238th American Chemical Society National Meeting,  Washington DC, USA,  2009/08
  :Corresponding Author
  :本学研究者