■ 概要
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研究概要
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当教室の研究目的は,「平滑筋の薬物受容体機構の解明」である。薬物受容体刺激を介した平滑筋の収縮・弛緩反応を検討することにより,薬物受容体サブタイプの薬理学的同定,薬物受容体刺激によりもたらされる収縮・弛緩反応に関わる細胞内情報伝達機構の解明などを行っている。
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１．β-アドレナリン受容体の薬理学的同定
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アドレナリン受容体はα-受容体とβ-受容体に大別される。このうち,β-受容体は,β1，β2サブタイプに加え，β3サブタイプの存在が明らかにされた。β3サブタイプは，古典的β-受容体拮抗薬であるプロプラノロールに感受性を示さない性質を持ち，当初脂肪組織で発見されたサブタイプであるが,その後,当教室ではβ3サブタイプが消化管平滑筋（盲腸紐，胃底平滑筋，十二指腸平滑筋）をはじめ様々な平滑筋に広範に存在していることを見出してきた。現在は,血管平滑筋,気道平滑筋,膀胱平滑筋,小腸平滑筋,大腸平滑筋に存在する可能性を薬理学的に追究している。さらに,β-受容体サブタイプの詳細が明らかにされていない平滑筋での解析にも取り組んでいる。
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２．β-アドレナリン受容体機構の解析
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アドレナリンβ-受容体はGsタンパク質共役型受容体であり,その刺激は細胞内cAMP量を増加させる。そして一般には,このcAMP量の増加はβ-受容体を介した平滑筋の弛緩反応を十分に説明しうるものと理解されている。しかし,当教室では,β2やβ3サブタイプ,さらにはβ-受容体と同様Gsタンパク質共役型受容体に分類されるIP受容体を介した平滑筋の弛緩反応には,cAMP量の増加を伴わない機構も関与することを見出した。現在は,その細胞内機序の追究を行っている。
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３．長時間持続性コリンエステラーゼ阻害薬の作用機序の解明
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ジスチグミン(Dis)は，手術後や前立腺肥大・糖尿病などの慢性疾患に付随して発症する排尿筋低活動に伴う尿排出機能障害に対して適用されるコリンエステラーゼ(ChE)阻害薬で,長時間持続性の性質を有する。当教室では,この薬物の下部尿路組織で発揮される薬理作用や作用機序を追跡するとともに,何故長時間持続性の性質を示すのかという疑問の解明に取り組んでいる。
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４．n-3系多価不飽和脂肪酸の薬理作用及び作用機序の解明
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ドコサヘキサエン酸（DHA）やエイコサペンタエン酸（EPA）は，魚油に多く含有されるn-3系多価不飽和脂肪酸（PUFA）で，アテローム性動脈硬化症や高血圧症などの循環器系疾患に対して予防・改善効果を発揮することが報告されている。これらの効果には，DHAやEPAによる血小板凝集抑制や血管拡張が関与すると考えられているが，その詳細は必ずしも十分には解明されているとは言い難い。当教室では,DHAやEPAがプロスタノイド受容体を介した平滑筋の収縮反応を特異的かつ強力に抑制することを見出した。現在は,その機序を追究するとともに血圧に対する即時的影響について検証している。
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■ 刊行論文
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原著
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1.
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Masuda M†, Ichikawa Y†, Shimono K†, Shimizu M†, Tanaka Y†, Nara T†, Miyauchi S＊†.：
Electrophysiological characterization of human Na⁺/taurocholate cotransporting polypeptide (hNTCP) heterologously expressed in Xenopus laevis oocytes.
Archives of Biochemistry and Biophysics
562
：115
-121
, 2014
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2.
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Sato K†, Chino D†, Sugimoto T†, Kanai K†, Obara K†, Miyauchi S†, Tanaka Y＊†.：
Pharmacological characteristics of the inhibitory effects of docosahexaenoic acid (DHA) against vascular contractions studied in rat mesenteric artery.
Pharmacology
93
(5-6)
：229
-243
, 2014
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3.
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Zhao M, Chen J-R, Chino D†, Li Z, Watanabe Y.：
Natural Vanadium-containing Mt. Fuji Ground Water Improves Glucose and Lipid Metabolic Dysfunction in Tsumura-Suzuki Obese Diabetic Mice.
Pharmacometrics
86
(5/6)
：85
-95
, 2014
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4.
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Zhao M, Chen J-R, Chino D†,Li Z, Watanabe Y.：
Natural Vanadium-containing Mt. Fuji Ground Water Improves Glucose and Lipid Metabolic Dysfunction in Tsumura-Suzuki Obese Diabetic Mice.
Pharmacometrics
86
(5/6)
：85
-92
, 2014
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■ 学会発表
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国内学会
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1.
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◎小原圭将†, 鈴木寛子†, 宮谷理美†, 川端由香†, 辻香澄†, 野村恵子†, 宇野準二†, 茅野大介†, 吉尾隆†, 田中芳夫†：
抗コリン作用に起因する膀胱の収縮・運動機能不全を基にした抗うつ薬の評価.
第88回日本薬理学会年会,
名古屋国際会議場（名古屋市, 愛知）,
2015/03
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2.
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茅野大介†, ◎鈴木友紀子†, 湯田紗月†, 初山普海†, 外山貴之†, 田中智大†, 小原圭将†, 田中芳夫†：
高血圧および正常血圧ラットにおけるドコサヘキサエン酸（DHA）静脈内投与による降圧効果.
第88回日本薬理学会年会,
名古屋国際会議場（名古屋市, 愛知）,
2015/03
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3.
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◎田中芳夫†, 小原圭将†, 茅野大介†：
リコンビナントアセチルコリンエステラーゼに対するジスチグミン臭化物の阻害効果の持続性について－ジスチグミンによる長時間に亘る膀胱運動機能の増強効果の機序に関する検討－.
第88回日本薬理学会年会,
名古屋国際会議場（名古屋市, 愛知）,
2015/03
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4.
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◎小原圭将†, 宮谷理美†, 鈴木寛子†, 川端由香†, 辻香澄†, 野村恵子†, 宇野準二†, 茅野大介†, 吉尾隆†, 田中芳夫†：
向精神薬の膀胱収縮機能に与える影響－抗うつ薬を中心として－.
第131回薬理学会関東部会,
横浜市立大学福浦キャンパス（横浜市金沢区福浦、神奈川県）,
2014/10
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5.
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◎宮谷理美†, 鈴木寛子†, 小原圭将†, 川端由香†, 辻香澄†, 野村恵子†, 宇野準二†, 茅野大介†, 吉尾隆†, 田中芳夫†：
アセチルコリン(ACh)によって誘発されるモルモット排尿平滑筋の収縮反応に与える各種抗うつ薬の影響.
第58回日本薬学会関東支部大会,
昭和薬科大学（町田市、東京）,
2014/10
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6.
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◎金井啓祐†, 菅原早織†, 小原圭将†, 茅野大介†, 田中芳夫†：
ドコサヘキサエン酸（DHA）がプロスタノイド受容体アゴニスト以外の刺激による血管収縮反応を抑制する可能性の検討.
第58回日本薬学会関東支部大会,
昭和薬科大学（町田市、東京）,
2014/10
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7.
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◎黒木孝太†, 西岡菜々子†, 小原圭将†, 茅野大介†, 田中芳夫†：
モルモット気管平滑筋のプロスタノイド受容体を介した収縮反応に対するドコサヘキサエン酸（DHA）の抑制効果に関する検討.
第58回日本薬学会関東支部大会,
昭和薬科大学（町田市、東京）,
2014/10
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8.
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◎初山普海†, 茅野大介†, 外山貴之†, 田中智大†, 小原圭将†, 田中芳夫†：
ドコサヘキサエン酸（DHA）の静脈内投与が急性の降圧効果を発揮する可能性の検討－各種高血圧モデルでの評価－.
第58回日本薬学会関東支部大会,
昭和薬科大学（町田市、東京）,
2014/10
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9.
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◎楢松麻衣†, 茅野大介†, 小原圭将†, 田中芳夫†：
ラット胸部大動脈のフェニレフリンによる収縮反応に対するクロニジンの抑制効果について.
第58回日本薬学会関東支部大会,
昭和薬科大学（町田市、東京）,
2014/10
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10.
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◎茅野大介†, 外山貴之†, 田中智大†, 初山普海†, 小原圭将†, 田中芳夫†：
TXA2受容体（TP受容体）アゴニストの昇圧作用に対するドコサヘキサエン酸（DHA）の抑制効果の検討.
第56回日本平滑筋学会総会,
新横浜プリンスホテル（横浜市、神奈川県）,
2014/08
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11.
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◎宇野準二†、川端由香†、辻香澄†、野村恵子†、小原圭将†、茅野大介†、吉尾隆†、田中芳夫†：
各種抗うつ薬によるモルモット膀胱平滑筋の収縮抑制効果の検討.
第56回日本平滑筋学会総会,
新横浜プリンスホテル（横浜市、神奈川県）,
2014/08
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12.
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◎小原圭将†, 茅野大介†, 田中芳夫†：
下部尿路機能に対する副交感神経興奮様薬の作用とその機序について－コリンエステラーゼ阻害薬の作用を中心として－.
第56回日本平滑筋学会総会,
新横浜プリンスホテル（横浜市、神奈川県）,
2014/08
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13.
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◎西岡菜々子†、黒木孝太†、佐藤恭輔†、金井啓祐†、小原圭将†、茅野大介†、田中芳夫†：
ドコサヘキサエン酸（DHA）による気管平滑筋の収縮抑制作用の可能性の検討.
第56回日本平滑筋学会総会,
新横浜プリンスホテル（横浜市、神奈川県）,
2014/08
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14.
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◎茅野大介†, 外山貴之†, 田中智大†, 初山普海†, 小原圭将†, 田中芳夫†：
正常血圧及び高血圧ラットの血圧と心拍数に及ぼすドコサヘキサエン酸（DHA）の静脈内投与の影響.
第130回日本薬理学会関東部会,
星薬科大学百年記念館（品川区、東京）,
2014/07
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国際学会
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1.
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◎Obara K†, Sato K†, Chino D†, Tanaka Y†：
Docosahexaenoic acid (DHA) selectively inhibits prostanoid receptor-mediated contractions in the isolated rat blood vessels.
The 2nd International Conference on Pharma and Food,
Nippondaira Hotel, Shizuoka, Japan,
2014/11
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その他
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1.
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◎小原圭将†、茅野大介†、田中芳夫†：
ジスチグミン臭化物（Dis）によるコリンエステラーゼ（ChE）活性阻害作用の持続性に関する検討.
第8回先端分子薬理研究会,
北里大学（港区、東京）,
2014/11
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