教員情報 | 東邦大学

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薬学部　医療薬学教育センター／薬物治療学研究室
Department of Pharmacology and Therapeutics

教授：
　　高原　章
講師：
　　永澤　悦伸
助教：
　　相本　恵美

■ 概要

１．薬物によるQT延長リスクの評価

ウサギ生体位心臓の催不整脈特性を明らかにするため、房室ブロックに伴う徐脈が心室性不整脈の発生に及ぼす影響を房室ブロック急性期と慢性期で検討した。房室ブロック急性期の検討では、心室を60回／分で駆動したウサギにニフェカラントを投与したところ、QT間隔が延長して6例中5例に多形性心室頻拍が出現した。房室ブロック慢性期の検討では、4週間以上生存群の5例に多形性心室頻拍が観察された。ウサギ心臓では慢性期モデルと同様に、急性徐脈によりQT延長薬存在下で催不整脈特性が顕在化することが示された。

２．心房細動の発生メカニズム

心房への伸展刺激は心房組織に様々な変化を生じさせ、心房細動の発生や維持に関与すると考えられている。当研究室では心房に対して慢性的な容量負荷を与えるモデル動物を作製し、心臓の形態的変化、電気生理学的変化および心房細動の持続性について検討している。容量負荷に加えてアルドステロンを投与すると心房細動持続時間が延長することを見出したので、そのメカニズムを解析している。

３．動物を用いたCAVI計測システムの構築

血管拡張薬は血管への作用特性の違いにより臨床的用途は異なる。ニカルジピンは細動脈に対する反応性が高いが、ニトログリセリンは静脈や冠動脈の太い部分のような筋性動脈への反応性が高いとされるが、in vivo実験で両薬物の特性の違いを反映する有用な指標は知られていない。近年、動脈stiffnessを測定する手法としてCardio Ankle Vascular Index (CAVI)が開発され、大動脈から足首までの動脈における血管の硬さを反映する指標として臨床的有用性が示されている。CAVIが血管拡張薬の薬理学的特性を鑑別できるかについて麻酔下ウサギを用いて検討した。ニトログリセリンとニカルジピンは、いずれも用量依存的に上腕動脈血圧を低下させ、大腿動脈血流を増加させた。これらの指標では薬理学的特徴の鑑別は困難であった。血圧低下を示す用量において、CAVIは、ニトログリセリンでは低下し、ニカルジピンでは低下しなかった。CAVIは細動脈の緊張性ではなく、筋性動脈のstiffness変化を反映すると推測されることから、その特性がニトログリセリンとニカルジピンの薬理学的特徴の違いを示したと考えられ、血管拡張薬の薬理学的特性を鑑別する指標として期待できる。

■ Keywords

心房細動, QT延長症候群, 心筋イオンチャネル, 心肥大, 高血圧,動脈硬化, CAVI

■ 当該年度の研究費受入状況

1.	学術研究助成基金助成金基盤研究(C) (研究課題番号：15K08598) 研究課題：慢性的な容量負荷刺激により惹起される持続性心房細動に関与する治療標的分子の解析 (研究代表者：高原章) 研究補助金：900000円 (代表)
2.	学術研究助成基金助成金基盤研究(C) (研究課題番号：15K08598) 研究課題：慢性的な容量負荷刺激により惹起される持続性心房細動に関与する治療標的分子の解析 (研究分担者：相本恵美) 研究補助金：200000円 (分担)
3.	学術研究助成基金助成金基盤研究(C) (研究課題番号：25461042) 研究課題：難治性薬剤抵抗性高血圧に対する革新的な腎動脈交感神経アブレーション法の開発 (研究分担者：高原章) 研究補助金：50000円 (分担)

■ 教授・准教授・講師の公的役職

高原章

：東邦大学医療センター佐倉病院安全管理委員会委員・薬事審議会委員

■ 教授・准教授・講師の学会・研究会の役員

1.	高原章	：日本薬理学会学術評議員・代議員
2.	永澤悦伸	：日本薬理学会学術評議員

■ 当該年度研究業績数一覧表

研究者名

刊行論文

著書

その他

学会発表

その他
発表

和文

英文

和文

英文

国内

国際

筆
頭

共
著

筆
頭

共
著

筆
頭

共
著

筆
頭

共
著

筆
頭

共
著

演
者

共
演

演
者

共
演

演
者

共
演

高原　章教授

博士（薬学）

18
(3)

2
(1)

1
(1)

相本　恵美助教

永澤　悦伸　　講師

博士（医学）

計

／

4
(0)

／

0
(0)

／

2
(1)

／

研究者名	刊行論文		著書		その他	学会発表		その他発表
	和文	英文	和文	英文	その他	国内	国際	その他発表
	筆頭	筆頭	筆頭	筆頭	筆頭	演者	演者	演者
高原　章教授博士（薬学）			2					1 (1)
相本　恵美助教						4		1
永澤　悦伸　　講師博士（医学）
計	0	0	2	0	0	4 (0)	0 (0)	2 (1)

( )：発表数中の特別講演、招請講演、宿題報告、会長講演、基調講演、受賞講演、教育講演(セミナー、レクチャーを含む)、シンポジウム、パネル(ラウンドテーブル)ディスカッション、ワークショップ、公開講座、講習会

■ 刊行論文

原著
1.	萩原美帆子^†, 近藤直人^†, 千葉俊樹^†, 高原章^＊^†：房室ブロックウサギ心臓の催不整脈特性に関する検討. 心電図 35 (3) ：169 -176 , 2015
2.	Aritomi S^†, Harada E^＊^†, Sugino K^†, Nishimura M, Nakamura T, Takahara A^†： Comparison of the cardioprotective and renoprotective effects of the L/N-type calcium channel blocker, cilnidipine, in adriamycin-treated spontaneously-hypertensive rats. Clinical and experimental pharmacology & physiology 42 (4) ：344 -354 , 2015
3.	Chiba T, Yamanaka M, Takagi S, Shimizu K, Takahashi M, Shirai K, Takahara A： Cardio-ankle vascular index (CAVI) differentiates pharmacological properties of vasodilators nicardipine and nitroglycerin in anesthetized rabbits. Journal of pharmacological sciences 128 (4) ：185 -192 , 2015
4.	Hamaguchi S^＊^†, Tsuneoka Y^†, Tanaka A^†, Irie M^†, Tsuruta M^†, Nakayama T^†, Namekata I^†, Nada M^†, Aimoto M^†, Takahara A^†, Tanaka H^†： Manifestation of automaticity in the pulmonary-vein myocardium of rats with abdominal aorto-venocaval shunt. Journal of pharmacological sciences 128 (4) ：212 -215 , 2015
5.	Chiba T^†, Kondo N, Takahara A^＊^†： Influences of rapid pacing-induced electrical remodeling on pharmacological manipulation of the atrial refractoriness in rabbits. Journal of pharmacological sciences 130 (3) ：170 -176 , 2016
総説及び解説
1.	Hayashi K, Yamamoto T ^†, Takahara A ^†, Shirai K ^†： Clinical Assessment of Arterial Stiffness with Cardio-Ankle Vascular Index -Theory and Applications-. Journal of hypertension 33 (9) ：1742 -1757 , 2015
その他
1.	萩原美帆子^†, 高原章^＊^†：ウサギの房室ブロックモデルを用いた薬効評価. 心電図 36 (Suppl.2) ：S-2-1 -S-2-4 , 2016

■ 著書

1.	高原章^†：呼吸器・胸部疾患　治療薬の選択・解説. Principal Pharmacotherapy 503-584. ネオメディカル, 厚木, 2015
2.	山﨑純一^†, 高原章^†：高血圧・他の治療薬. 目で見る薬理学入門第3版 DVD. 株式会社医学映像教育センター, 東京, 2015
3.	山﨑純一^†, 高原章^†：心疾患の治療薬. 目で見る薬理学入門第3版 DVD. 株式会社医学映像教育センター, 東京, 2015
4.	高原章^†：不整脈. 薬学生のための新臨床医学（第２版） 178-188. 廣川書店, 東京, 2015

■ 学会発表

国内学会
1.	◎小林加寿子^†, 相本恵美^†, 永澤悦伸^†, 高原章^†：抗アレルギー薬の催不整脈リスクに関する検討：in vivoおよびin vitro電気生理学的作用に基づいた統合的評価. 日本薬学会第136年会, 横浜, 2016/03
2.	◎相本恵美^†, 灘みづき^†, 高原章^†： Aldosterone is a strong biological mediator for induction of AF in rats with pathological condition of chronic volume overload. 第80回日本循環器学会学術集会, 仙台, 2016/03
3.	◎曹新^†, 中村裕二^†, 和田剛^†, 中瀬古寛子^†, 安東賢太郎^†, Bingmei Zhu, Bin Xu, 高原章^†, 齋藤雅樹, 杉山篤^†：バソプレシン誘発ラット狭心症モデルにおけるシルニジピン、ニフェジピン、ニカルジピンの作用. 第89回日本薬理学会年会, 横浜, 2016/03
4.	◎相本恵美^†, 八木啓太^†, 江沢　亜耶^†, 高原章^†：慢性容量負荷による心房拡大ラットにおける心房細動誘発性の分析. 第89回日本薬理学会年会, 横浜, 2016/03
5.	◎萩原美帆子^†, 高原章^†：房室ブロック急性期モデルを用いた薬物誘発性不整脈の検出. 第7回日本安全性薬理研究会学術年会, 東京, 2016/02
6.	◎神林隆一^†, 萩原美帆子^†, 高田一唐^†, 仲條美佐子^†, 相本恵美^†, 高原章^†：抗精神病薬が有する催不整脈特性の比較：新規不整脈検出モデルを用いた検討. 第133回日本薬理学会関東部会, 柏, 2015/10
7.	◎相本恵美^†, 福本真利江^†, 田中光^†, 高原章^†：動静脈瘻による慢性容量負荷がcarbacholで誘発される心房細動に与える影響. 第133回日本薬理学会関東部会, 柏, 2015/10
8.	◎酒井香^†, 栗本留衣^†, 相本恵美^†, 高原章^†：薬物性QT間隔延長の検出感度は麻酔薬の選択により異なる. 第59回日本薬学会関東支部大会, 船橋, 2015/09
9.	◎松田凌地^†, 千葉達夫^†, 森下武則^†, 相本恵美^†, 高原章^†： Angiotensin IIの慢性投与が CAVIに与える影響. 第59回日本薬学会関東支部大会, 船橋, 2015/09
10.	◎森下武則^†, 千葉達夫^†, 松田凌地^†, 相本恵美^†, 高原章^†：ニコランジルが動脈stiffnessに及ぼす影響～CAVIを用いた評価～. 第59回日本薬学会関東支部大会, 船橋, 2015/09
11.	◎梛野健^†, 相本恵美^†, 高原章^†：新規心房細動モデルラットにおける dexamethasone の抗心房細動作用. 第59回日本薬学会関東支部大会, 船橋, 2015/09
12.	◎萩原美帆子^†, 高原章^†：ウサギ房室ブロックモデルを用いた薬効評価. 第42回比較心電図研究会, 東京, 2015/09
13.	◎萩原美帆子^†, 神林隆一^†, 仲條美佐子^†, 高原章^†：薬物性不整脈を検出する急性房室ブロックウサギの有用性：抗精神病薬による催不整脈作用の検出と薬物性不整脈の機序解析. 生体機能と創薬シンポジウム2015, 船橋, 2015/08
14.	◎萩原美帆子^†, 相本恵美^†, 高原章^†： Proarrhythmic potential of the rabbit heart under bradycardiac conditions of acute and chronic atrioventricular block. 第30回日本不整脈学会学術大会／第32回日本心電学会学術集会合同学術大会, 京都, 2015/07
15.	◎中村裕二^†, 小原浩^†, 曹新^†, 和田剛^†, 中瀬古寛子^†, 安東賢太郎^†, 高原章^†, 池田隆徳^†, 杉山篤^†：抗インフルエンザ薬oseltamivirの電気薬理学的作用および抗心房細動作用. 第1回　国際心血管薬物療法学会日本部会学術集会, 京都, 2015/06
16.	◎相本恵美^†, 灘みづき^†, 高原章^†： Involvement of TRPC3 channels in the aldosterone-induced atrial fibrillation in the rat hypertrophy model with chronic volume overload. 第79回日本循環器学会学術集会, 大阪, 2015/04
17.	◎Ohara H^†, Takahara A^†, Kitahara K^†, Murakoshi N, Satoh A, Aonuma K, Ikeda T^†, Sugiyama A^†： Characterization of antiarrhythmic potential of renal denervation in the chronic atrioventricular block dogs: Comparison with that of amiodarone. 第79回日本循環器学会学術集会, 大阪, 2015/04
国際学会
1.	◎Cao X^†, Nakamura Y^†, Wada T^†, Izumi-Nakaseko H^†, Ando K^†, Zhu B, Xu B, Takahara A^†, Saitoh M, Sugiyama A^†： Comparison of anti-ischemic effect of cilnidipine with those of nicardipine and nifedipine in the vasopressin-induced angina model of rats. 2015 International Experimental Biology and Medicine Conference, Chengdu, China, 2015/10
2.	◎Tatsuo Chiba^†, Mari Yamanaka^†, Kazuhiro Shimizu^†, Mao Takahashi^†, Kohji Shirai^†, Akira Takahara^†： Cardio-ankle vascular index (CAVI) differentiates pharmacological properties of vasodilators nicardipine and nitroglycerin in anesthetized rabbit. The 25th Scientific Meeting of the European Society of Hypertension, Milan, Italy, 2015/06
その他
1.	◎相本恵美^†, 日下部太一^†, 高橋圭介^†, 加藤恵介^†, 高原章^†： TRPC3チャネル阻害薬の抗心房細動作用. 第12回東邦大学4学部合同学術集会, 東京, 2016/03
2.	◎高原章^†：心臓の解剖生理に関する基礎的理解と心機能異常. 東邦大学薬学部薬剤師生涯学習講座, 船橋, 2015/05

^＊：Corresponding Author
^†：本学研究者