オバラ ケイスケ   Obara Keisuke
  小原 圭将
   所属   東邦大学  薬学部 薬学科
   職種   准教授
言語種別 日本語
発表タイトル モルモット結腸縦走筋におけるβ-アドレナリン受容体を介した弛緩反応に関する研究-β1とβ3サブタイプの関与-
会議名 第2回下総薬理学研究会
主催者 東邦大学薬学部
発表形式 ポスター掲示
講演区分 一般
発表者・共同発表者◎鶴岡優里†, 山岸理沙†, 曽根知世†, 山﨑玖美†, 茅野大介†, 椎名俊介†, 小原圭将†, 八巻史子†, 檜貝孝慈†, 田中芳夫†
発表年月日 2018/06/16
開催地
(都市, 国名)
千葉県船橋市(東邦大学薬学部)
学会抄録 第2回下総薬理学研究会プログラム・要旨集 15-15
概要 【背景・目的】β-アドレナリン受容体(β-AR)は3 種類(β1、β2、β3)のサブタイプに
分類されており、気管支、血管、子宮では主にβ2 が、膀胱では主にβ3 が平滑筋の弛緩反
応に関与すると認識されている。一方、消化管平滑筋におけるβ-AR に関する知見はほ
とんどなかった。当教室ではこれまでに、モルモット消化管平滑筋におけるβ-AR を介
した弛緩反応の薬理学的解析を行い、食道にβ1、盲腸紐にβ2、胃底、十二指腸、回腸、
および盲腸紐にβ3 サブタイプが存在し、平滑筋の弛緩反応に関与することを報告した。
しかしながら、大腸平滑筋におけるβ-AR に関する検討はほとんどなされていない。本
研究では、イソプレナリン(ISO)によるモルモット結腸平滑筋の弛緩反応に関与する
β-AR サブタイプを薬理学的、生化学的手法を用い同定することを目指した。
【方法】省略
【結果】1) 3 種類のカテコラミンによる弛緩反応の効力順位は、プロプラノロール非存
在下ではISO > NA ≒ AD、プロプラノロール(3×10-7 M)存在下ではISO > NA > AD
の順であった。2) ISO による弛緩反応は、アテノロール(3×10-7–10-6 M)により競合的
に拮抗され、pA2 値は6.49(95%信頼区間:6.34–6.83)と算出された。3) ISO による弛緩
反応は、ICI-118,551(10-9–10-8 M)により影響を受けなかったが、ICI-118,551(10-7–3×10-7
M)により競合的に拮抗され、pA2 値は7.41(95%信頼区間:7.18–8.02)と算出された。
4) プロプラノロール(3×10-7 M)存在下、ISO による弛緩反応はブプラノロール
(10-6–3×10-6 M)により競合的に拮抗され、pA2 値は5.90(95%信頼区間:5.73–6.35)と
算出された。5) モルモット結腸縦走筋において、すべてのβ-AR サブタイプ(β1、β2、β3)
のmRNA を検出した。
【結論】モルモット結腸縦走筋におけるβ-AR を介した弛緩反応には、β1 とβ3 サブタイ
プが関与することが示された。