アマノ　ケンジ   Amano   天野　賢治    所属   東邦大学  医学部 医学科（大森病院）    職種   胚培養士
研究期間	2006～2007
研究課題	出生後24時間以内に死亡するDscamノックアウトマウスを用いた呼吸障害の解析
実施形態
研究委託元等の名称	日本学術振興会
研究種目名	若手研究(B)
研究機関	独立行政法人理化学研究所
科研費研究課題番号	18790744
研究者・共同研究者	天野 賢治
概要	DSCAMはヒト21番染色体上に位置し、細胞接着や軸索誘導など神経系の発生・分化に深く関わる神経系免疫グロブリンスーパーファミリーに属する。本研究課題では、中枢性呼吸障害を伴い出生後24時間以内に死亡するDscamノックアウトマウスを用い、中枢性呼吸制御に関わるDscamの機能について検討を行った。摘出脳幹-脊髄標本を用いた光学的測定法により呼吸性ニューロン群の活動を調べたところ、Dscamノックアウトマウスでは延髄呼吸中枢に存在し且つリズム形成ニューロンの一つと考えられる吸息先行型ニューロンの同調した発火の欠損を見いだした。また、後根神経節ニューロンをDSCAM基質上で培養することにより、Dscamホモフィリック結合がニューロンの突起伸長を促進することを観察した。さらに、呼吸中枢を電気刺激した後に派生する延髄での神経活動に異常が見られたことから、呼吸性ニューロシネットワークの形成が障害されている可能性を見いだした。脳の組織学的解析からは、延髄が細胞数の増加により肥大し、特に顔面神経核の背側領域に正常マウスでは見られないニッスル染色陽性の細胞群が存在することを確認した。これらの結果から、DSCAMが中枢性呼吸性ニューロンネットワークの形成、特に吸息先行型ニューロンネットワークの形成に関与していることが示唆された。また、高二酸化炭素濃度下における呼吸リズムについて測定したところ、Dscamノックアウトマウスの呼吸数は高二酸化炭素濃度下においてむしろ減少しており、化学受容器での何らかの異常と考えられる結果を得た。先天性中枢性低換気症候群の発症は化学受容器の異常との関連が示唆されており、先天性中枢性低換気症候群或は乳幼児突然死症候群などの中枢性呼吸障害の発症機序を理解する上で、本研究課題により得られた結果が有益な情報となることが期待される。なお、本研究結果は現在論文投稿中である。